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浅谈喹诺酮类药物不良反应

发布时间: 2018-01-04 09:44:06 点击量:4415

  摘要 目的

  分析喹诺酮类药物在临床应用中不良反应发生的情况,为临床合理用药提供参考。

  方法:查阅相关文献分析,归纳,总结。

  结果:喹诺酮类药物临床表现不良反应多,累及人体多个系统。

  结论:临床医生在关注喹诺酮类药物作用的同时,应高度重视其不良反应,合理用药提高用药安全性。

  关键词:喹诺酮、不良反应

  药品不良反应是指合格药品在正常用法、用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。在我国每年5000多万住院患者中,约有250万人住院治疗原因与药物不良反应有关,占住院患者的5%,住院病人中发生药物不良    反应的则有5001000万人,占住院患者10%20%[1]。因此,药物不良反应理应给予足够重视。

  喹诺酮类药物是人工化学合成药物,自二十世纪六十年代合成第一个喹诺酮药物萘啶酸以来,人们对喹诺酮类药物不断进行结构修饰,使得该类药物发展迅速,至今已有许多新品种应用于临床,因抗菌谱广在临床上应用越来越广泛,近些年发现喹诺酮类药物还有抗结核杆菌作用,可与异烟肼、利福平合用于治疗结核病,由于该类药物抗菌谱广,抗菌活性强,给药方便等特点,临床应用较广泛,同时相关一些不良反应的报道也日渐增多。本人认为,造成喹诺酮类药物不良反应的原因可能是,该类药物主要采用合成法制作工艺,容易带有大分子的抗原或半抗原,另外,有些药物由于稳定性的问题,也可能用到特殊溶剂,这些物质均易引起不良反应。

  现就喹诺酮类药物的不良反应作一简述

  1、消化系统不良反应:胃腺道反应是喹诺酮类药物最常见的不良反应之一,主要表现为:恶心、呕吐、腹泻、食欲不振及消化不良等,有的患者还有黄疸、血清转氨酶升高,对肝脏有一定毒性。

  2、变态反应:临床表现为皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、血管水肿,表皮松解症,严重者可出现剥脱性皮炎,也有出现过敏性休克的报道[2],其机制一般认为是由光毒性引起的。在紫外线激发下喹诺酮类药物氧化生成活性氧,活性氧激发了皮肤纤维细胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶,蛋白激酶C和酪氨酸激酶又激活环氧合酶,引起如前列腺素及类环氧合酶产物的合成,它们从成纤维细胞释放,引起皮肤炎症[3]

  3、关节软骨的不良反应:

喹诺酮类抗菌药的软骨毒性是医药界关注的焦点。动物实验证实,左氧氟沙星对幼龄动物关节软骨具有毒性,主要发生在负重关节上,其中膝关节受累,典型症状是关节疼痛,肿胀僵硬,对成年动物无影响。临床上有报道未成年人服用左氧氟沙星后引起关节疼痛,肿胀,从而限制了该药在儿童、青少年、孕妇、哺乳期妇女中的应用。关于喹诺酮类药物引起幼龄动物软骨毒性的机制还不十分清楚、明确,可能与游离镁离子的减少有关,该类药物可与镁离子螯合,从而影响这些离子在软骨细胞代谢中的功能[4]

  4 神经系统的不良反应:

神经系统的不良反应,临床上表现为头痛、眩晕、耳鸣、听力下降,视力下降,烦躁、抽搐及癫痫发作等。最近有报道喹诺酮类左氧氟沙星可引起神经系统紊乱和精神异常,其不良反应机制是,该药的脂溶性高能透过血脑屏障进入大脑组织,可抑制γ-氨基丁酸(GABA)与受体结合,从而提高中枢神经系统的兴奋性。

  5 心血管系统,泌尿系统的不良反应

对心血管表现为心慌、心悸、血压升高,心肌缺血、心肌炎,有时伴有心律失常,对心脏有一定的毒性,对泌尿系统表现为肾毒性,引起结晶尿、血尿、尿素氮升高,可发生肾炎,急性肾功能衰竭等。

  6 其它不良反应:

喹诺酮类药物不良反应造成的跟腱损伤也屡有报道。应警惕儿童永久性软组织损伤。再有可致呼吸系统的不良反应,表现为喉头阻塞感,呼吸困难、支气管炎,支气管痉挛等,部分患者出现哮喘发作。

  7 讨论:

从以往的文献及近段时间喹诺酮类药物不良反应报道不断增多来看,临床上应用喹诺酮类药物,考虑其治疗作用的同时,也应充分认识其不良反应,注意不良反应的观察和检查,在最大程度发挥其抗菌作用的同时,尽量减少不良反应的发生率。

参考文献

[1] 耿洪业、王少华,实用治疗药物学[M]北京 人民卫生出版社199817191

[2] 陈新谦 新编药物学第15 北京 人民卫生出版社2003103106

[3] 金有豫 药理学第5 北京 人民卫生出版社2001354

[4] 药源性过敏性休克死亡98例分析 中国医院药学杂志2006263365

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