• 科研动态
• 学科建设
• 科研成果及应用
• 新技术推广
• 科教讲堂
• 医疗远程培训

　　在过去的30年中，尽管很少有真正新型的治疗结核的药物应用于临床实践，但是，有关下列各类药物的一些非常有前景的工作，一直都在做着：

　　•长效利福平（如利福喷丁、利福布丁、利福雷丁）

　　•氟喹诺酮类（如左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星）

　　•噁唑烷二酮类

　　•硝基咪唑类

　　这些类型的药物可以提供最好的快速提高结核病治疗的方法。另外，一些结核药探索计划正在学术、政府和私人部门被督导，这个部门就讨论这些方面的进展。

　　化疗药物的进展

　　目前，关于长效利福平的研究一直是结核病化疗的最重要的进展，这为更大范围的间歇治疗提供了可能，因而降低了DOT的用量。最有前景的工作一直是有关利福喷丁的，该药1998年在美国被批准用于治疗结核病。然而，这种药在HIV感染的病人的最佳剂量以及相应使用还有待确定。另一种相关化合物，利福喷丁，最初是被认定预防HIV感染病人的播散性鸟分支杆菌综合征的，尽管该药也显示出治疗结核病有效。因为激发肝脏微粒体酶的可能性较低，利福喷丁一直用于不能接受利福平的HIV感染的结核病人，因为与一种抗后发致病制剂发生药物反应。

　　结核病药物治疗的另一个重要进展来自于氟喹诺酮类药物的发展，这类药过去用于治疗急性细菌感染。尽管缺乏表明氟喹诺酮类药物抗结核有效的任何随机临床试验，用这些药物治疗的结核病人的一些系列报导提示了它们的有效性。因此，这类药物如奥氟沙星，现在被列入耐多药结核病的可选二类药物。这类药中较新的化合物如莫西沙星和加替沙星，就显示出比现有的同类药物抗分枝杆菌的活性更大。这种药很有希望也适用于治疗药物敏感的结核病。

　　两种全新类型的化合物，做为抗结核药物同样有很大的吸引力：噁唑烷二酮类和硝基咪唑类。一直做为广谱抗生素被研制的噁唑烷二酮类显示出有抗分枝杆菌的基本活性。蕾唑得是这一系列中的代表，被认定治疗特殊的急性细菌感染，而且，对其他这类药物抗结核作用的研究，可能会有相当大的吸引力。硝基咪唑类是和过去一直做为可能的结核药研究的甲硝唑有关的药物。这类药中最有前途的化合物，PA-824，与异烟肼比，具有新的抗分枝结核杆菌活性机制和杀菌活性。这种药物也显示出抗非复制微生物的活性，提示它可能是一种有潜力的杀菌剂，能缩短结核病的疗程。

　　目前的研究也指出了免疫调节剂在以后的结核病治疗上的作用。认为α-肿瘤坏死因子（TNFα）与结核病人的发热、坏死和体重下降有关。在HIV感染的病人，结核引发TNFα的过度产生，反过来可能加速了HIV的复制，且加快了艾滋病的进展。因此，阻碍TNFα 产生的药物的应用一直有某些吸引力，如酞胺哌啶酮和5氧唏啡啉。研究表明，酞胺哌啶酮在HIV阳性和阴性的病人都能增加体重。在HIV感染的结核病人，5氧唏啡啉一直与HIV的RNA的降低有关。有限的经验也提示细胞因子疗法在治疗耐多药结核病人上可能有作用。γ雾化干扰剂和白介素Ⅱ的皮下注射在耐多药结核病人已经显示出了微生物学作用，而且，这些制剂的临床试验正在进行中。

　　基因图谱——通过DNA序列和生物信息分析，系统的确认细胞中的所有基因——在新型抗菌制剂的目标发现和发展方面也提供了很大的可能，目前结核分枝杆菌和基因图谱应当为新药提供许多新方向。作为一项相对来说中等规模的单项投资，研究者们在一个病原体内可以建起完整的基因呈现，并把它们的序列同其它微生物相比较。在分枝杆菌结核病例中，基因图谱研究准确确认了4000个基因中的大约40%的功能，更深入的20%获得一些功能方面的知识，剩下的40%一点信息未收获。由于提供了这些基因的功能信息，研究者们在他们假定的生物作用或已知的细菌靶位药物的相似性的基础上，常常确认潜在的靶位药物。然而，既然提供了更多的分枝杆菌的序列，为全体分枝杆菌或限定的已知物种的基因特别建立基因谱是可能的。按着这些基因编码的功能，如果必要，可能代表新的高特异性的化疗药物。相反，许多未知功能的基因在很多细菌中发现，这些经常被叫做保守的假设。

• 上一条：经皮肺穿刺活检术在肺部疾病和诊断中的意义
• 下一条：喹诺酮类药物的特点及应用